靶向蛋白降解剂能否开启激酶抑制剂耐药癌症治疗新篇章

酪氨酸激酶抑制剂虽已获批28款、覆盖9种肺癌分子亚型，但活性位点氨基酸突变导致的耐药仍使多数患者最终复发。Conery 等在 Nature 报道的分子胶降解剂 TRI-611 可选择性降解 ALK 而非仅抑制其功能，为耐药肿瘤提供潜在新策略。该脑渗透性降解剂有望克服现有抑制剂耐药，重塑激酶靶向治疗格局。