诺华：建立pan-RAS ADC技术平台
诺华正在建立pan-RAS ADC技术平台。原文内容不可用（404错误），无法提供更多细节。
#靶点
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今日 0 条医药魔方新闻AI 评分88 医药魔方新闻AI 评分22 【2027年标书初稿】MiT/TFE融合驱动的GPNMB表面抗原稳态及其CAR-T可及性机制
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医药魔方新闻AI 评分55 686个靶点、1702个药物！过去25年药物研发地图重画，中国源头创新从跟随转向首发
过去25年药物研发涉及686个靶点、1702个药物，中国源头创新正从跟随转向首发。
医药魔方新闻AI 评分77 FAPI PET/CT在肝癌诊断中的价值：头对头比较MRI与FDG PET/CT
原文内容为404错误页面，无实际文章内容可供摘要。标题显示该研究头对头比较FAPI PET/CT与MRI、FDG PET/CT在肝癌诊断中的价值。
BioPharma Dive精选AI 评分7777 赛诺菲与再生元扩展合作，寻找下一个Dupixent
赛诺菲与再生元扩展合作，将共同开发和商业化四款靶向IL-13和/或IL-4的长效抗体，打造Dupixent的下一代免疫调节药物。再生元获10亿美元首付款及最高70亿美元里程碑付款，最先进候选药物REGN20423已进入早期临床试验治疗湿疹，其余三款预计明年进入人体试验。Dupixent上半年净销售额达109亿美元，但关键专利将在未来五年内陆续到期。
推荐理由：文章披露了赛诺菲与再生元扩展合作的财务条款和战略逻辑，读者可据此理解Dupixent专利悬崖下的管线布局思路。
NatureAI 评分5050 靶向蛋白降解剂能否开启激酶抑制剂耐药癌症治疗新篇章
酪氨酸激酶抑制剂虽已获批28款、覆盖9种肺癌分子亚型，但活性位点氨基酸突变导致的耐药仍使多数患者最终复发。Conery 等在 Nature 报道的分子胶降解剂 TRI-611 可选择性降解 ALK 而非仅抑制其功能，为耐药肿瘤提供潜在新策略。该脑渗透性降解剂有望克服现有抑制剂耐药，重塑激酶靶向治疗格局。
NatureAI 评分2828 蛋白酶体引导的血红素信号轴促进 T 细胞耗竭（作者更正）
洛桑大学何秉智团队在 Nature 发表作者更正，确认其研究揭示蛋白酶体引导的血红素信号轴促进 T 细胞耗竭。该更正涉及作者单位信息更新，未改变原始研究结论。
NatureAI 评分3838 双重打击机制触发自身免疫性脱发
研究揭示自身免疫性脱发由“双重打击”机制触发：毛囊干细胞静息状态逃避免疫监视，而调节性T细胞（Treg）功能障碍破坏毛囊干细胞的免疫豁免，两者叠加导致自身免疫攻击。该研究将scRNA-seq和bulk RNA-seq数据存入NCBI GEO（GSE343853和GSE343613），为斑秃等自身免疫性脱发疾病提供了新的发病机制解释。
NatureAI 评分2323 TBK1/ULK1 信号轴将溶酶体应激与 TFEB 激活偶联
溶酶体蛋白质组与磷酸化蛋白质组分析揭示了一条不依赖营养物的 mTORC1 信号调控分支，介导溶酶体对应激的适应性反应。该通路失调是滤泡性淋巴瘤肿瘤发生的潜在基础。
NatureAI 评分1818 新生小鼠前脑克隆结构的时空图谱揭示谷氨酸能神经元与星形胶质细胞局部起源、GABA 能谱系广泛分布
通过克隆条形码技术绘制新生小鼠前脑时空克隆结构，发现谷氨酸能神经元和星形胶质细胞保持局部起源，而广泛分散的 GABA 能谱系将神经元与少突胶质前体细胞相连。该研究揭示了大脑发育中不同细胞谱系的空间组织原则。
NatureAI 评分1818 γδ T 细胞受体依赖性定义独特的免疫监视模式
组织驻留 γδ T 细胞通过 γδ T 细胞受体信号传导启动快速、类固有免疫的应激反应，揭示该谱系特异的受体依赖性是其免疫监视保守功能的基础。该发现为理解 γδ T 细胞在肿瘤与感染中的监视机制提供新视角，并指导其治疗性应用策略。
Nature精选AI 评分7070 GTACs 双功能抗体通过诱导内吞和降解实现 GPCR 拮抗
研究团队开发 GTACs 双功能抗体，利用转铁蛋白受体 1（TfR1）的快速内吞将 GPCR 引导至溶酶体降解，在 AT1R、RXFP1、CCR6、BILF1 等多个靶点上实现比传统拮抗剂高 10-100 倍的效力，并在 iPSC 心肌细胞、原代免疫细胞和体内银屑病模型中验证活性。
推荐理由：原文提出一种新的GPCR降解机制，并给出多个靶点的体外和体内数据，读者可据此评估该技术平台在难成药GPCR领域的潜力。
NatureAI 评分1515 转录暂停与延伸调控因子介导体细胞超突变
研究鉴定出介导活化诱导脱氨酶染色质招募及其停滞型聚合酶II底物生成的分子因子与机制，揭示转录暂停和延伸调控因子在体细胞超突变中的核心作用。该发现为理解抗体多样性产生的分子基础提供了新视角。
NatureAI 评分1818 细胞身份的语法：发育中书写、衰老中丢失
衰老过程中细胞身份的表观遗传信息逐渐丢失，与年龄相关的功能衰退直接相关。PRC2 靶向区域在跨物种 DNA 甲基化时钟中富集，构成表观遗传衰老的保守坐标；EZH2 通过双价染色质结构调控人类神经元成熟时序。
NatureAI 评分1818 晶圆级外延生长高迁移率p型硼碳氮化物半导体
研究采用双前驱体化学体系实现硼碳氮化物（一种高性能p型半导体）的晶圆级外延生长，该材料有望集成于高效二维电子器件中。
NatureAI 评分3333 小鼠脑内人源 tau 毒株的类朊病毒传播研究
小鼠实验显示，阿尔茨海默病与皮质基底节变性的 tau 纤维在模板化播种过程中保持各自独特结构，支持 tau 毒株特异性传播及疾病建模。该发现为 tau 蛋白病（tauopathy）的毒株差异提供了直接体内证据。
NatureAI 评分6262 人类遗传学研究揭示 BACH2–NRF2 轴调控胎儿血红蛋白激活
一项纳入 28,279 人的多祖先 GWAS 荟萃分析将 BACH2 鉴定为胎儿血红蛋白（HbF）的调控因子，机制上 BACH2 通过限制 NRF2 介导的 γ-珠蛋白基因转录激活来抑制 HbF，且该通路独立于 BCL11A。研究提示 BACH2–NRF2 轴可能成为镰状细胞病和 β-地中海贫血的潜在治疗靶点。
NatureAI 评分4040 群体规模免疫多组学图谱揭示调控性疾病机制
FinnGen 项目发布群体规模免疫单核多组学图谱，整合 caQTL、eQTL 与 peak–gene 关联数据，系统定位免疫细胞类型特异的调控变异。该图谱通过多组学整合与共定位分析，揭示多种免疫相关疾病的调控机制，并公开全部汇总统计量及分析流程，供研究者复现与扩展。
NatureAI 评分1212 破骨细胞拦截脑膜淋巴通路促进硬脑膜转移
研究发现硬脑膜中的破骨细胞来源血管生成素-2（angiopoietin-2）损害淋巴管功能，削弱抗肿瘤免疫，从而促进硬脑膜转移。该机制为通过选择性靶向破骨细胞恢复脑膜淋巴功能提供了新的治疗策略。
NatureAI 评分3838 Asgard 古菌的动态突起介导爬行运动
厌氧活细胞成像显示，Asgard 古菌 L. ossiferum 和 M. peptidophilum 在数分钟内发生显著形态重排，并通过突起动态实现爬行运动，该运动对肌动蛋白抑制剂敏感。附着细胞平均有 5 个突起、平均长 3.5 µm，突起可使表面积增加最多 4.1 倍。
NatureAI 评分3838 硫杂蒽鎓叶立德卡宾转移实现环丙烷化
研究团队开发出烷基硫杂蒽鎓盐作为新型卡宾前体，通过金属催化实现环丙烷化反应，可适用于未活化的1,2-二取代和三取代烯烃，弥补了现代环丙烷化方法在底物范围上的局限。该方法还拓展至σ-键插入和σ迁移重排，展示了硫杂蒽鎓卡宾化学的广泛适用性。
NatureAI 评分2121 组蛋白阅读器 MLLT1 和 MLLT3 将 AID 集中至特定位点以赋予基因座特异性
研究发现组蛋白阅读器 MLLT1 和 MLLT3 通过识别 H3K27Ac 将 AID 集中至超级增强子等特定位点，赋予体细胞高频突变（SHM）的基因座特异性。该机制解释了 B 细胞淋巴瘤中非免疫球蛋白基因的异常 SHM 靶向，相关 ChIP–seq、TT-seq 及 BioID 数据已存入 GEO（GSE336466）等公共数据库。
NatureAI 评分1515 X射线液相学解码偶氮苯异构化中的复杂运动
研究团队利用飞秒时间分辨X射线液相学（fs-TRXL）直接解析了反式偶氮苯（trans-AB）在甲醇中nπ*光异构化的瞬态结构与反应动力学，首次将该技术应用于不含重原子的小分子。通过投影提取垂直分量（PEPC）方法消除溶剂背景信号，成功分离出溶质结构信息，解决了光谱学无法直接观测瞬态中间体的长期争议。
STAT NewsAI 评分4545 阻断T细胞进入大脑可减缓小鼠神经退行性变
华盛顿大学圣路易斯分校的研究者用抗体阻断CXCR3分子，阻止T细胞在小鼠脑内积聚，使阿尔茨海默病及tau蛋白病模型小鼠记忆相关脑区组织损失减少40%，且记忆测试表现优于未治疗组。该研究发表于Neuron，提示无需药物入脑即可减缓神经退行性变，但尚不清楚是否适用于人类。
Nature精选AI 评分7878 高糖饮食如何加剧抗生素诱导的肠道菌群破坏
研究追踪173名allo-HCT患者每日饮食与粪便菌群，发现抗生素暴露期间摄入甜食与菌群α多样性下降及Enterococcus扩增相关，每100g甜食摄入预测α多样性额外下降24.1%。小鼠实验证实蔗糖补充使抗生素诱导的肠球菌扩增在第三天增加16.3倍、第六天增加33.4倍，且高糖饮食组抗生素暴露时长与死亡风险相关（HR=1.12）。
推荐理由：原文以真实患者队列和动物实验揭示高糖饮食在抗生素暴露下加剧肠道菌群破坏的机制，读者可据此理解饮食与菌群互作的因果证据。
NatureAI 评分3131 硬脑膜转移瘤中破骨细胞如何破坏脑膜淋巴管并抑制抗肿瘤免疫
一项发表于Nature的分析显示，扩散至脑最外层膜（硬脑膜）的转移瘤会招募破骨细胞，这些细胞在降解骨的同时破坏脑膜淋巴管，并削弱局部抗肿瘤免疫应答。该发现揭示了脑边界肿瘤重塑周围环境的机制，为开发针对硬脑膜转移的治疗策略提供了多个潜在靶点。
NatureAI 评分3131 SynthIDBio 水印系统可为 AI 设计蛋白打上“机器生成”隐藏标签
Google DeepMind 在 Nature 发表 SynthIDBio 水印技术，将微弱统计特征嵌入 AI 设计蛋白的氨基酸序列与 3D 结构，且不显著影响其功能，可用于区分生物数据库中的 AI 生成蛋白与天然蛋白。
NatureAI 评分3030 **title_zh**: 有害tau蛋白像自我增殖的朊病毒一样传播
**summary_zh**: Lövestam等人发表于Nature的研究显示，将人源tau蛋白纤维注入小鼠后，小鼠tau蛋白会呈现注入结构的形态，为tau蛋白以类似朊病毒方式传播的理论提供了结构学支持。该发现强化了tau蛋白作为朊病毒样模板、诱导健康tau蛋白错误折叠的假说，为神经退行性疾病中tau蛋白的传播机制提供了原子层面的实验证据。
Pharmaceutical TechnologyAI 评分5252 Tolerance Bio 与 Tanabe Pharma 达成 TLB-33 全球授权协议，潜在里程碑约 $560m
Tolerance Bio 与 Tanabe Pharma 签署独家许可协议，获得抗 IL-33 单抗 TLB-33 在日本以外的商业化权利，潜在开发和销售里程碑付款最高约 $560m，另含股权对价和净销售额分层特许权使用费。Tolerance Bio 计划启动 TLB-33 的 II 期临床，评估其在胸腺保护和免疫韧性方面的应用，并考虑拓展其他免疫适应症。
NatureAI 评分44 地球之水从何而来？Z 机器极端实验探寻答案
美国 Sandia 国家实验室的 Z 机器被用于模拟地球形成早期地核附近的极端压力条件，测试含水熔融玻璃的可压缩性，以验证“地球内部在熔融岩浆海洋阶段即捕获并保留水分”的假说。科罗拉多大学矿物物理学家 Alisha Clark 的初步实验显示，含水玻璃在高压下变得更易压缩，提示熔融岩石可能在地幔压力下有效锁住水分。该研究为地球表面水的来源提供了与“后期彗星小行星输送”理论不同的替代解释。
BioPharma DiveAI 评分6565 BMS修改admilparant III期试验以加强肝毒性监测
BMS已修改其实验性肺纤维化药物admilparant的III期Aloft试验长期安全扩展部分，以更密切监测肝相关副作用，此前观察到有限数量的肝损伤事件及一例参与者死于肝损伤。发言人确认尚不清楚死亡患者是否接受admilparant，BMS预计年底前报告研究结果。
STAT NewsAI 评分7272 礼来 Zepbound 联合 amylin 药物中期试验显著减重
礼来在 EASD 年会上公布中期试验结果，其 Zepbound 与 eloralintide 的联合疗法在肥胖合并 2 型糖尿病患者中，最高剂量组 48 周减重 23.3%，高于单用 Zepbound 的 14.8% 和单用 eloralintide 的 11.1%，但高停药率可能引发对耐受性的疑问。
NatureAI 评分3838 糖分加剧抗生素对肠道微生物组的破坏
接受干细胞移植的患者在抗生素治疗期间摄入高糖食物，会加剧肠道微生物群落的紊乱。Dai 等人发表于 Nature 的研究表明，饮食可影响抗生素所致肠道微生物扰动的严重程度。该发现提示饮食干预或可成为减轻抗生素相关微生物损伤的潜在策略。
NatureAI 评分99 2D半导体BCN有望加速高性能电子器件发展
Tseng等人报道了一种名为硼碳氮化物（BCN）的二维半导体，可通过带正电的“空穴”导电，填补了高效空穴传输2D材料的空白。该材料有望推动互补型2D电子器件的实现，提升整体性能与功率效率。相关研究发表于Nature。
Pharmaceutical TechnologyAI 评分6262 MSD 斥资 21.3 亿美元获 SciBrunch KRAS G12D 抑制剂全球权益
MSD 与上海 SciBrunch Therapeutics 达成授权协议，以 4 亿美元首付及最高 17.3 亿美元里程碑付款，获得临床前口服 KRAS G12D 抑制剂 SPR2015 的全球独家权益。
摩熵BCPMData新闻AI 评分3434 Nurix Therapeutics 与 Pfizer 合作达成 7000 万美元研究里程碑
Nurix Therapeutics 宣布在与 Pfizer 的降解抗体偶联物（DAC）战略合作中达成 7000 万美元研究里程碑，累计收款达 8200 万美元。该合作于 2023 年 9 月与 Seagen（现属 Pfizer）达成，Nurix 获 6000 万美元首付款，潜在里程碑总额最高 34 亿美元，并保留最多两款产品的美国利润分享与共同推广选择权。
BioPharma Dive精选AI 评分7878 Kodiak 两款湿性黄斑变性药物 III 期试验达到与 Eylea 相当疗效
Kodiak Sciences 公布两款湿性黄斑变性药物 Zenkuda 和 tabirafusp alfa tedromer 的 III 期顶线结果，均在与 Regeneron 的 Eylea 对比中达到非劣效。
推荐理由：原文给出两款药物在 III 期试验中与 Eylea 对比的主要终点结果和给药间隔数据，读者可据此判断其在湿性黄斑变性市场的竞争位置。
Nature BiotechnologyAI 评分1818 面向大RNA载荷与组织靶向优化的脂质纳米颗粒增强体内基因组编辑
一项发表于Nature Biotechnology的研究开发出针对大RNA载荷和组织靶向优化的脂质纳米颗粒（LNP），在体内基因组编辑中展现出增强的递送效率。该LNP设计兼顾了mRNA等大分子RNA的包载能力与特定组织的靶向性，为CRISPR等基因编辑工具的体内应用提供了更优的非病毒递送方案。研究通过组分筛选与结构优化，改善了内体逃逸和细胞质递送，从而提升编辑效果。
NatureAI 评分3333 心脏移植后表观遗传时钟显示：老年心脏在年轻受者体内“返老还童”
一项新研究显示，年轻供体心脏移植入老年受者后衰老加速，而老年心脏在年轻受者体内则恢复年轻状态。移植数月后，心脏组织的DNA甲基化水平更接近受者而非供者，提示替代器官可扩大至年龄更大的供体来源。该发现基于bioRxiv预印本，尚未经同行评审。
Nature BiotechnologyAI 评分3535 **标题**：设计递送大基因编辑器的脂质纳米颗粒时，货物大小至关重要
**摘要**：Nature Biotechnology 发表研究显示，脂质纳米颗粒（LNP）递送编码基因编辑器的大分子 mRNA 时性能常下降。通过筛选离子化脂质，研究者鉴定出 LC-1，其形成的结构可增强内体逃逸，并在小鼠肝脏、肺和脑内实现高效基因组编辑。